Cicatrisation normale - Phase de prolifération

Ré-épithélialisation

Activation des kératinocytes

• Cette étape débute pratiquement en même temps que la phase inflammatoire → il n'existe pas quatre étapes distinctes dans le temps mais bien un continuum et une imbrication complexe de ces étapes

• Dès la 12ème heures après la survenue de la plaie les kératinocytes sont activés par différents éléments avec une modification phénotypique des kératinocytes des bords de la plaie

- modification des forces de tension sur les berges de la plaie

- modification du gradient électrique

- exposition aux peroxydes libérés par les cellules

- présence de bactéries

- présence de facteurs de croissance et de cytokines

• La plaie provoque une modification du gradient électrique avec création d'une champ électrique endogène

- ce champ favorise la migration latérale des kératinocytes pour permettre le processus de ré-épithélialisation

• Les kératinocytes au contact des berges de la plaie modifient leur adhésivité et libèrent des metalloprotéinases afin de faciliter leur migration

• Ces cellules épidermiques fixent les protéines de la nouvelle matrice extra membranaire

• Ces différents mécanismes permettent de reconstituer la membrane basale, première étape de la ré-épithélialisation

• L'activation et la migration des kératinocytes est liée à une interaction avec des protéines synthétisées et sécretées dans la plaie

- des métalloprotéinases et notamment les MMP-1 et les MMP-9

- la plasmine qui dégrade la fibrine du fond de la plaie favorise la migration des kératinocytes

Cellules souches folliculaires

• Des cellules souches issues des follicules pileux endommagés des bords de la plaie vont également participer à cette phase de ré-épithélialisation

Fibroplasie et granulation

• Les fibroblastes sont les cellules clés de cette phase

• Ils sont activés par les cytokines produites par les plaquettes, les cellules endothéliales, les macrophages → TGF-β / PDGF / FGF

• Ces signaux biologiques activent les fibroblastes selon deux voies

- les fibroblastes pro-fibrotiques qui vont synthétiser les composants de la matrice extra celllulaire → collagènes de type I et III / glycosaminoglycanes / protéoglycanes / acide hyaluronique / fibronectine

- les fibroblastes qui vont se différentier en myofibroblastes et permettrent ainsi la contraction des bords de la plaie

De façon concomitante, la sécrétion des MMPs diminue et la production de leurs inhibiteurs TIMPs (Tissue Inhibitors of Matrix Metalloproteases) est activée afin d’augmenter la résistance du tissu de granulation.

Angiogenèse

En parallèle de la fibroplasie, l’angiogenèse induite par l’hypoxie du tissu, permet la restauration de la perfusion vasculaire par la formation de nouveaux vaisseaux sanguins. Les facteurs proangiogéniques (FGF, PDGF et VEGF) et les cytokines produites par les plaquettes stimulent la migration, la prolifération et la maturation des cellules endothéliales résidentes [Test : ENDOF-0001]. Les cellules progénitrices endothéliales dérivées de la moelle osseuse participent également à la néovascularisation au site de lésion. Le facteur LL-37 sécrété durant la phase inflammatoire semble être impliqué dans l’activation de ces cellules endothéliales. Myofibroblastes

A la fin de cette phase, les fibroblastes se différencient en myofibroblastes, qui acquièrent des propriétés contractiles suite à l’expression d’actine alpha dans les faisceaux de microfilaments et les fibres de stress, en réponse au TGF-β, à la tension tissulaire et aux protéines de la matrice (fibronectine et ténascine C). Les forces contractiles de l’actine sont transmises à la MEC via les complexes d’adhésion focale impliquant les intégrines, récepteurs assurant les interactions cellule-MEC. Ainsi les myofibroblastes jouent un rôle essentiel dans la contraction de la plaie, la fermeture des bords et la maturation du tissu de granulation [Tests : NHDF-0035 ; DE-0001; NHDF-0051].