Cicatrisation normale - Phase de prolifération

Généralités

Acteurs de cette étape

• Des cellules

Cellules	Cellules cutanées	Autres cellules
	Kératinocytes Fibroblastes	Plaquettes Polynucléaires neutrophiles Macrophages

• Des cytokines et des facteurs de croissance

Ré-épithélialisation

Activation des kératinocytes

• Cette étape débute pratiquement en même temps que la phase inflammatoire → il n'existe pas quatre étapes distinctes dans le temps mais bien un continuum et une imbrication complexe de ces étapes

• Dès la 12ème heures après la survenue de la plaie les kératinocytes sont activés par différents éléments avec une modification phénotypique des kératinocytes des bords de la plaie

- modification des forces de tension sur les berges de la plaie

- modification du gradient électrique

- exposition aux peroxydes libérés par les cellules

- présence de bactéries

- présence de facteurs de croissance et de cytokines

• La plaie provoque une modification du gradient électrique avec création d'une champ électrique endogène

- ce champ favorise la migration latérale des kératinocytes pour permettre le processus de ré-épithélialisation

• Les kératinocytes au contact des berges de la plaie modifient leur adhésivité et libèrent des metalloprotéinases afin de faciliter leur migration

• Ces cellules épidermiques fixent les protéines de la nouvelle matrice extra membranaire

• Ces différents mécanismes permettent de reconstituer la membrane basale, première étape de la ré-épithélialisation

• L'activation et la migration des kératinocytes est liée à une interaction avec des protéines synthétisées et sécretées dans la plaie

- des métalloprotéinases et notamment les MMP-1 et les MMP-9

- la plasmine qui dégrade la fibrine du fond de la plaie favorise la migration des kératinocytes

Cellules souches folliculaires

• Des cellules souches issues des follicules pileux endommagés des bords de la plaie vont également participer à cette phase de ré-épithélialisation

Fibroplasie et granulation

• Les fibroblastes sont les cellules clés de cette phase

• Ils sont activés par les cytokines produites par les plaquettes, les cellules endothéliales, les macrophages → TGF-β / PDGF / FGF

• Ces signaux biologiques activent les fibroblastes selon deux voies

- les fibroblastes pro-fibrotiques qui vont synthétiser les composants de la matrice extra celllulaire → collagènes de type I et III / glycosaminoglycanes / protéoglycanes / acide hyaluronique / fibronectine

- les fibroblastes qui vont se différentier en myofibroblastes et permettrent ainsi la contraction des bords de la plaie

• De façon concomitante, les fibroblastes produisent des métalloprotéinases pour dégrader la matrice extra cellulaire et la remplacer par un tissu de granulation riche en fibronectine, collagènes et en protéoglycane

- ce tissu de granulation agit comme un échafaudage pour la migration et la différenciation des les cellules de la plaie, favorisant à la fois la formation de nouveaux vaisseaux et l'organisation d'une matrice extra cellulaire mature

Angiogenèse

• L'angiogenèse correspond à la mise en place de nouveaux vaisseau (néo-angiogenèse) afin d'apporter suffisamment d'oxygène au processus de la cicatrisation

• Cette étape est induite par différents facteurs

- l’'hypoxie tissulaire → cet élément favorise la production de facteurs pro-angiogéniques (FGF, PDGF et VEGF) et de cytokines qui favorisent la migration, la prolifération et la maturation des cellules endothéliales résidentes

- d'autres facteurs sécrétés pendant la phase inflammatoire comme l(Interleukine-37 semblent être également impliqués dans l’activation de ces cellules endothéliales

- le VEGF synthétisé par différentes cellules présentes dans le lit de la plaie protège les cellules endothéliales de l'apoptose et permettant la régulation et la sécrétion de protéines anti-apoptotiques

- les protéines de la matrice permettent une modification phénotypique des cellules endothéliales pour stimuler leur migration

• Les macrophages participent également à cette étape d'angiogénèse

- par une production de métalloprotéinases qui vont dégrader la matrice partiellement et favoriser la migration des cellules endothéliales

- par la production de facteurs chimiotactiques → TNF-α / VEGF / TGF-β

- ils assurent un remodelage de cette nouvelle vascularisation en phagocytant les vaisseaux superflus, et en limitant le processus d'angiogénèse pour éviter une vascularisation excessive.

Myofibroblastes

A la fin de cette phase, les fibroblastes se différencient en myofibroblastes, qui acquièrent des propriétés contractiles suite à l’expression d’actine alpha dans les faisceaux de microfilaments et les fibres de stress, en réponse au TGF-β, à la tension tissulaire et aux protéines de la matrice (fibronectine et ténascine C). Les forces contractiles de l’actine sont transmises à la MEC via les complexes d’adhésion focale impliquant les intégrines, récepteurs assurant les interactions cellule-MEC. Ainsi les myofibroblastes jouent un rôle essentiel dans la contraction de la plaie, la fermeture des bords et la maturation du tissu de granulation [Tests : NHDF-0035 ; DE-0001; NHDF-0051].