Différences entre versions de « Cicatrisation normale - Phase de prolifération »

Version actuelle datée du 27 décembre 2021 à 17:40

La Phase de Prolifération est la phase de la cicatrisation qui correspond à la réparation cutanée.

Généralités

Plusieurs étapes intriquées

Plusieurs étapes compose cette phase de prolifération ^[1]

Acteurs de cette étape

Des cellules

Cellules	Cellules cutanées	Autres cellules
	Kératinocytes Fibroblastes	Plaquettes Polynucléaires neutrophiles Macrophages

Des cytokines et des facteurs de croissance

Ré-épithélialisation

Activation des kératinocytes

Cette étape débute pratiquement en même temps que la phase inflammatoire → il n'existe pas quatre étapes distinctes dans le temps mais bien un continuum et une imbrication complexe de ces étapes

Dès la 12ème heures après la survenue de la plaie les kératinocytes sont activés par différents éléments avec une modification phénotypique des kératinocytes des bords de la plaie

- modification des forces de tension sur les berges de la plaie

- modification du gradient électrique

- exposition aux peroxydes libérés par les cellules

- présence de bactéries

- présence de facteurs de croissance et de cytokines

La plaie provoque une modification du gradient électrique avec création d'une champ électrique endogène

- ce champ favorise la migration latérale des kératinocytes pour permettre le processus de ré-épithélialisation

Les kératinocytes au contact des berges de la plaie modifient leur adhésivité et libèrent des metalloprotéinases afin de faciliter leur migration

Ces cellules épidermiques fixent les protéines de la nouvelle matrice extra membranaire

Ces différents mécanismes permettent de reconstituer la membrane basale, première étape de la ré-épithélialisation

L'activation et la migration des kératinocytes est liée à une interaction avec des protéines synthétisées et sécretées dans la plaie

- des métalloprotéinases et notamment les MMP-1 et les MMP-9

- la plasmine qui dégrade la fibrine du fond de la plaie favorise la migration des kératinocytes

Cellules souches folliculaires

Des cellules souches issues des follicules pileux endommagés des bords de la plaie vont également participer à cette phase de ré-épithélialisation

Fibroplasie et granulation

Les fibroblastes sont les cellules clés de cette phase

Ils sont activés par les cytokines produites par les plaquettes, les cellules endothéliales, les macrophages → TGF-β / PDGF / FGF

Ces signaux biologiques activent les fibroblastes selon deux voies

- les fibroblastes pro-fibrotiques qui vont synthétiser les composants de la matrice extra celllulaire → collagènes de type I et III / glycosaminoglycanes / protéoglycanes / acide hyaluronique / fibronectine

- les fibroblastes qui vont se différentier en myofibroblastes et permettrent ainsi la contraction des bords de la plaie

De façon concomitante, les fibroblastes produisent des métalloprotéinases pour dégrader la matrice extra cellulaire et la remplacer par un tissu de granulation riche en fibronectine, collagènes et en protéoglycane

- ce tissu de granulation agit comme un échafaudage pour la migration et la différenciation des les cellules de la plaie, favorisant à la fois la formation de nouveaux vaisseaux et l'organisation d'une matrice extra cellulaire mature

Angiogenèse

L'angiogenèse correspond à la mise en place de nouveaux vaisseau (néo-angiogenèse) afin d'apporter suffisamment d'oxygène au processus de la cicatrisation

Cette étape est induite par différents facteurs

- l’'hypoxie tissulaire → cet élément favorise la production de facteurs pro-angiogéniques (FGF, PDGF et VEGF) et de cytokines qui favorisent la migration, la prolifération et la maturation des cellules endothéliales résidentes

- d'autres facteurs sécrétés pendant la phase inflammatoire comme l(Interleukine-37 semblent être également impliqués dans l’activation de ces cellules endothéliales

- le VEGF synthétisé par différentes cellules présentes dans le lit de la plaie protège les cellules endothéliales de l'apoptose et permettant la régulation et la sécrétion de protéines anti-apoptotiques

- les protéines de la matrice permettent une modification phénotypique des cellules endothéliales pour stimuler leur migration

Les macrophages participent également à cette étape d'angiogénèse

- par une production de métalloprotéinases qui vont dégrader la matrice partiellement et favoriser la migration des cellules endothéliales

- par la production de facteurs chimiotactiques → TNF-α / VEGF / TGF-β

- ils assurent un remodelage de cette nouvelle vascularisation en phagocytant les vaisseaux superflus, et en limitant le processus d'angiogénèse pour éviter une vascularisation excessive.

Références

↑ Wilkinson HN, Hardman MJ. Wound healing: cellular mechanisms and pathological outcomes. Open Biol 2020 Sep;10(9):200223

[1] Wilkinson HN, Hardman MJ. Wound healing: cellular mechanisms and pathological outcomes. Open Biol 2020 Sep;10(9):200223

[1]

@@ Ligne 1 : / Ligne 1 : @@
 [[Fichier:En chantier3.png|vignette|link=]]
+La '''Phase de Prolifération''' est la phase de la [[Cicatrisation cutanée normale|cicatrisation]] qui correspond  à  la réparation cutanée.
+==Généralités==
+===Plusieurs étapes intriquées ===
-Réépithélialisation
+* Plusieurs étapes  compose cette phase de '''prolifération''' <ref>Wilkinson HN, Hardman MJ. Wound healing: cellular mechanisms and pathological outcomes. Open Biol 2020 Sep;10(9):200223</ref>
-La réépithélialisation commence en parallèle de l’inflammation et se caractérise par la prolifération des cellules souches épithéliales dérivées des kératinocytes et leur migration vers les bords de la plaie [Test : NHEK-0033]. Les cellules épithéliales issues des annexes dermiques subissent une transition épithélio-mésenchymateuse qui leur confère des propriétés de motilité. Ces cellules se différencient ensuite en kératinocytes, exprimant des kératines et d’autres marqueurs spécifiques tels que la filaggrine, la loricrine et les transglutaminases [Tests : NHEK-0061 ; NHEK-0062 ; EPIBA-0021 ; EPIBA-0022].
+===Acteurs de cette étape===
-Après avoir atteint le mésenchyme de la MEC, les kératinocytes adhèrent aux berges de la plaie et commencent installation d’une nouvelle membrane basale. Cette fine couche de cellules épithéliales, qui ferme la plaie et la protège des infections et du desséchement, constitue la cicatrice primaire. Ce processus est entre autres régulé par des microARNs (par exemple le miR-213), des facteurs de croissance (EGF, FGFs, TGF-β) et des interleukines, qui permettent l’activation de l’épithélialisation. Le réseau neuronal semble également jouer un rôle important puisque des expérimentations in vitro et in vivo ont montré que les neurones sensoriels accélèrent la fermeture de la plaie en sécrétant des neuropeptides, tels que la substance P et le CGRP.
+* Des cellules
+{| class="wikitable"
-Fibroplasie et granulation
+|-
+| Cellules  || Cellules cutanées|| Autres cellules
+|-
+| ||<br>
+* Kératinocytes
+* Fibroblastes
+ || <br>
+* Plaquettes
+* Polynucléaires neutrophiles
+* Macrophages
+|}
-Sous cette nouvelle couche de cellules basales, la fibroplasie est initiée en réponse au FGF, TGF-β1 and PDGF [Tests : NHDF-0003; NHDF-0004]. Cette étape consiste en la différenciation, la prolifération et la migration des fibroblastes dans la plaie pour former le tissu de granulation. Les fibroblastes, issus des cellules souches du derme, synthétisent de nouveaux composants de la MEC, à savoir les collagènes de type I et III, les glycosaminoglycanes, les protéoglycanes, l’acide hyaluronique et la fibronectine [Tests : NHDF-0008 ; NHDF-0009 ; NHDF-0026 ; NHDF-0028 ; NHDF-0030 ; SKIBA-0017]. De façon concomitante, la sécrétion des MMPs diminue et la production de leurs inhibiteurs TIMPs (Tissue Inhibitors of Matrix Metalloproteases) est activée afin d’augmenter la résistance du tissu de granulation.
+* Des cytokines et des facteurs de croissance
-Angiogenèse
+==Ré-épithélialisation ==
-En parallèle de la fibroplasie, l’angiogenèse induite par l’hypoxie du tissu, permet la restauration de la perfusion vasculaire par la formation de nouveaux vaisseaux sanguins. Les facteurs proangiogéniques (FGF, PDGF et VEGF) et les cytokines produites par les plaquettes stimulent la migration, la prolifération et la maturation des cellules endothéliales résidentes [Test : ENDOF-0001]. Les cellules progénitrices endothéliales dérivées de la moelle osseuse participent également à la néovascularisation au site de lésion. Le facteur LL-37 sécrété durant la phase inflammatoire semble être impliqué dans l’activation de ces cellules endothéliales.
+=====Activation des kératinocytes=====
-Myofibroblastes
-A la fin de cette phase, les fibroblastes se différencient en myofibroblastes, qui acquièrent des propriétés contractiles suite à l’expression d’actine alpha dans les faisceaux de microfilaments et les fibres de stress, en réponse au TGF-β, à la tension tissulaire et aux protéines de la matrice (fibronectine et ténascine C). Les forces contractiles de l’actine sont transmises à la MEC via les complexes d’adhésion focale impliquant les intégrines, récepteurs assurant les interactions cellule-MEC. Ainsi les myofibroblastes jouent un rôle essentiel dans la contraction de la plaie, la fermeture des bords et la maturation du tissu de granulation [Tests : NHDF-0035 ; DE-0001; NHDF-0051].
+* Cette étape débute pratiquement en même temps que la phase inflammatoire → il n'existe pas quatre étapes  distinctes  dans le temps mais bien un continuum et une imbrication complexe de ces étapes
+* Dès la 12ème heures après la survenue de la plaie les '''kératinocytes''' sont activés par différents éléments avec une modification phénotypique des kératinocytes des bords de la plaie
+::- modification des forces de tension sur les berges de la plaie
+::- modification du gradient électrique
+::- exposition aux peroxydes libérés par les cellules
+::- présence de bactéries
+::- présence de facteurs de croissance et de cytokines
+* La plaie provoque une modification du gradient électrique avec création d'une champ électrique endogène
+::- ce champ  favorise la migration latérale des kératinocytes pour permettre le processus de '''ré-épithélialisation'''
+* Les kératinocytes au contact des berges de la plaie modifient leur adhésivité  et libèrent des metalloprotéinases afin de faciliter leur migration
+* Ces cellules épidermiques fixent les protéines de la nouvelle '''matrice extra membranaire'''
+* Ces différents mécanismes permettent de reconstituer la '''membrane basale''', première étape de la ré-épithélialisation
+* L'activation et la migration des kératinocytes est liée  à une interaction avec des protéines  synthétisées et sécretées dans la plaie
+::- des métalloprotéinases et notamment les MMP-1 et les MMP-9
+::- la plasmine qui dégrade la fibrine du fond de la plaie favorise la migration  des kératinocytes
+=====Cellules souches folliculaires=====
+* Des cellules souches issues des follicules pileux endommagés des bords de la plaie vont également participer  à cette phase de ré-épithélialisation
+==Fibroplasie et granulation==
+* Les fibroblastes sont les cellules clés de cette phase
+* Ils sont activés par les cytokines produites par les plaquettes, les cellules endothéliales, les macrophages → TGF-β / PDGF / FGF
+* Ces signaux biologiques  activent les fibroblastes selon deux voies
+::- les fibroblastes pro-fibrotiques qui vont synthétiser les  composants de la matrice extra celllulaire →  collagènes de type I et III / glycosaminoglycanes / protéoglycanes / acide hyaluronique / fibronectine
+::- les fibroblastes qui vont se différentier  en '''myofibroblastes ''' et permettrent ainsi la contraction des bords de la plaie
+* De façon concomitante, les fibroblastes produisent des métalloprotéinases  pour dégrader la matrice extra cellulaire et la remplacer par un tissu de granulation  riche en fibronectine, collagènes et en protéoglycane
+::- ce tissu de granulation agit comme un échafaudage pour la migration et la différenciation des les cellules de la plaie, favorisant à la fois la formation de nouveaux vaisseaux et l'organisation d'une matrice extra cellulaire  mature
+==Angiogenèse==
+* L'angiogenèse correspond  à la mise en place de nouveaux vaisseau (néo-angiogenèse)  afin d'apporter suffisamment d'oxygène  au  processus de la cicatrisation
+* Cette étape est induite par différents facteurs
+::- l’'''hypoxie'' tissulaire → cet élément favorise la production de facteurs pro-angiogéniques (FGF, PDGF et VEGF) et de cytokines qui favorisent la migration, la prolifération et la maturation des cellules endothéliales résidentes
+::- d'autres facteurs sécrétés pendant la phase inflammatoire comme l(Interleukine-37 semblent être également impliqués dans l’activation de ces cellules endothéliales
+::- le VEGF synthétisé par différentes cellules présentes dans le lit de la plaie protège les cellules endothéliales de l'apoptose et permettant la régulation et la sécrétion de protéines ''anti-apoptotiques''
+::- les protéines de la matrice permettent une modification phénotypique des cellules endothéliales  pour stimuler leur migration
+* Les macrophages participent également  à cette étape d'angiogénèse
+::- par une production de métalloprotéinases qui vont dégrader la matrice partiellement et favoriser la migration des cellules endothéliales
+::- par la production de facteurs chimiotactiques  → TNF-α / VEGF / TGF-β
+::- ils assurent un ''remodelage'' de cette nouvelle vascularisation  en phagocytant les vaisseaux superflus, et en limitant le processus d'angiogénèse pour éviter  une vascularisation excessive.
+==Références==