Différences entre versions de « Oxygène et cicatrisation »
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* Une très faible quantité d’oxygène est absorbée au niveau des couches superficielles de la peau (couche cornée) | * Une très faible quantité d’oxygène est absorbée au niveau des couches superficielles de la peau (couche cornée) | ||
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| + | ::- ces trois produits dérivés ou lié au métabolisme de l'oxygène vont influencer différentes étapes du processus de cicatrisation. | ||
* On définit l''''hypoxie tissulaire''' comme une diminution de la pression tissulaire en oxygène | * On définit l''''hypoxie tissulaire''' comme une diminution de la pression tissulaire en oxygène | ||
::- si la pression d’oxygène est O2 est faible ( hypoxie), la quantité d’ATP est insuffisante pour permettre le métabolisme cellulaire et notamment la division et la prolifération cellulaire. | ::- si la pression d’oxygène est O2 est faible ( hypoxie), la quantité d’ATP est insuffisante pour permettre le métabolisme cellulaire et notamment la division et la prolifération cellulaire. | ||
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| + | * De nombreuses études ont montré qu'il existe une hypoxie importante au centre d'une plaie <ref>Chang N, GoodsonW H, Gottrup F et al. Direct measurement of wound and tissue oxygen tension in postoperative patients. Ann Surg 1983;197:470-8.</ref><ref>Sheffield PJ. Tissue oxygen measurements. In Davis JC, Hunt TK. Problem wounds, the role of oxygen, Elsevier, New York, 1988;17-51</ref> | ||
==Besoin en oxygène et cicatrisation== | ==Besoin en oxygène et cicatrisation== | ||
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| + | ::- l'hypoxie est plus importante au centre de la plaie qu’au niveau des berges → il se crée donc un gradient d’oxygène qui va stimuler le processus de cicatrisation | ||
* La cicatrisation est un processus physiologique complexe qui évolue en 4 étapes → hémostase / phase inflammatoire / Phase de prolifération cellulaire ( angiogenèse, prolifération du tissu de granulation, épidermisation) / remodelage | * La cicatrisation est un processus physiologique complexe qui évolue en 4 étapes → hémostase / phase inflammatoire / Phase de prolifération cellulaire ( angiogenèse, prolifération du tissu de granulation, épidermisation) / remodelage | ||
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| − | ::- à partir des '''cellules endothéliales''', cellules des parois vasculaires des vaisseaux présents dans la plaie | + | ::- à partir des '''cellules endothéliales''', cellules des parois vasculaires des vaisseaux présents dans la plaie → es cellules vont proliférer en fonction du gradient d'oxygène. |
::- et des '''cellules progénitrices endothéliales''' circulantes libérées par la moelle osseuse et qui sont attirées vers la plaie par des facteurs chimiotactiques produits sous la dépendance de l'hypoxie. Ces cellules se différencient alors en cellules endothéliales à l'origine de la création de nouveaux vaisseaux | ::- et des '''cellules progénitrices endothéliales''' circulantes libérées par la moelle osseuse et qui sont attirées vers la plaie par des facteurs chimiotactiques produits sous la dépendance de l'hypoxie. Ces cellules se différencient alors en cellules endothéliales à l'origine de la création de nouveaux vaisseaux | ||
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::- la prolifération cellulaire → fibroblastes et kératinocytes | ::- la prolifération cellulaire → fibroblastes et kératinocytes | ||
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::- la production de collagène et de la matrice extra cellulaire | ::- la production de collagène et de la matrice extra cellulaire | ||
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* Ils jouent un rôle dans | * Ils jouent un rôle dans | ||
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::- déclenchement de l'apoptose cellulaire notamment des polynucléaires neutrophiles et des macrophages, permettant ainsi la fin de la phase inflammatoire | ::- déclenchement de l'apoptose cellulaire notamment des polynucléaires neutrophiles et des macrophages, permettant ainsi la fin de la phase inflammatoire | ||
| − | ==Oxyde nitrique=== | + | =====Oxyde nitrique===== |
| − | * L'oxyde nitrique (NO) est synthétisé par des enzymes, les NO Synthétase à partir de l'oxygène moléculaire et de différents cofacteurs. | + | * L'oxyde nitrique (NO) est synthétisé par des enzymes, les ''NO Synthétase'' à partir de l'oxygène moléculaire et de différents cofacteurs. |
* Sa production au niveau des macrophages augmente dès la constitution de la plaie et reste élevée plusieurs jours | * Sa production au niveau des macrophages augmente dès la constitution de la plaie et reste élevée plusieurs jours | ||
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::- synthèse protéique → production de cytokines et facteurs de croissances comme le VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) | ::- synthèse protéique → production de cytokines et facteurs de croissances comme le VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) | ||
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* Lors de la constitution initiale sur une plaie, l'hypoxie abouti à la mise en place d'un métabolisme en anaérobie avec production d'acide lactique (Lactate). | * Lors de la constitution initiale sur une plaie, l'hypoxie abouti à la mise en place d'un métabolisme en anaérobie avec production d'acide lactique (Lactate). | ||
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::- favoriser la migration cellulaire, notamment des fibroblastes, dans la matrice extra cellulaire en augmentant la production d'acide hyaluronique | ::- favoriser la migration cellulaire, notamment des fibroblastes, dans la matrice extra cellulaire en augmentant la production d'acide hyaluronique | ||
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| + | * La dernière étape de la cicatrisation des plaies comprend la différenciation, prolifération et migration des kératinocytes épidermiques sur la surface de la plaie pour assurer sa réépithélialisation → le TNFα (Tumor Necrosis Factor α)semble être la principale cytokine impliquée dans cette étape. | ||
| − | + | * L’adhésion des kératinocytes des berges de la plaie sur la matrice extra cellulaire et leur migration sur le lit de la plaie sont dépendante du niveau d’oxygène. | |
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| − | L’adhésion des kératinocytes des berges de la plaie sur la matrice extra cellulaire et leur migration sur le lit de la plaie sont dépendante du niveau d’oxygène. | ||
Version du 7 juillet 2020 à 19:03
L'Oxygène (O2) est un élément indispensable à la vie et son rôle est essentiel au bon déroulement du processus de cicatrisation
Généralités
- L'Oxygène intervient dans de nombreux processus métaboliques avec notamment la fourniture d’énergie aux cellules par l’oxydation du glucose en ATP (Adenosine Tri Phosphate)
- L’oxygène est délivré aux tissus et aux cellules par le sang et plus précisément par l’hémoglobine des hématies → - il diffuse des vaisseaux aux cellules via le liquide interstitiel en fonction de la pression partielle d’oxygène
- Une très faible quantité d’oxygène est absorbée au niveau des couches superficielles de la peau (couche cornée)
- En marge de la production énergétique, l'utilisation de l'oxygène au niveau des cellules abouti à la formation de produits des dérivés intermédiaires → les radicaux libres de l'oxygène , l'oxyde nitrique et l'acide lactique
- - ces trois produits dérivés ou lié au métabolisme de l'oxygène vont influencer différentes étapes du processus de cicatrisation.
- On définit l'hypoxie tissulaire comme une diminution de la pression tissulaire en oxygène
- - si la pression d’oxygène est O2 est faible ( hypoxie), la quantité d’ATP est insuffisante pour permettre le métabolisme cellulaire et notamment la division et la prolifération cellulaire.
Besoin en oxygène et cicatrisation
- Lorsque survient une plaie sur la peau, l'hypoxie est une conséquence naturelle de la lésion tissulaire en lien avec la lésion tissulaire elle même, la vaso constriction locale, le métabolisme cellulaire et l’augmentation de la consommation d’oxygène
- - l'hypoxie est plus importante au centre de la plaie qu’au niveau des berges → il se crée donc un gradient d’oxygène qui va stimuler le processus de cicatrisation
- La cicatrisation est un processus physiologique complexe qui évolue en 4 étapes → hémostase / phase inflammatoire / Phase de prolifération cellulaire ( angiogenèse, prolifération du tissu de granulation, épidermisation) / remodelage
- L'oxygène intervient comme nous allons le voir à toutes ces étapes[3] en assurant
- - la production énergétique
- - la synthèse protéique
- - la division cellulaire
- - la synthèse du collagène
Oxygène et production énergétique
- L'oxygène permet de satisfaire la demande plus importante dénergie pour assurer différents métabolismes → défense anti bactérienne, prolifération cellulaire, synthèse de collagène
Oxygène et angiogénèse
- La néo angiogénèse est une étape importante dans le processus de cicatrisation → il s'agit de la prolifération de nouveaux vaisseaux qui vont permettre la mise en place du tissu de granulation (phase de prolifération de la cicatrisation).
L'angiogenèse est le processus par lequel les vaisseaux sanguins et la microcirculation sont rétablis dans la plaie. Les ROS régulent les signaux cellulaires grâce auxquels l’angiogenèse peut débuter La production d’acide lactique ( lactate) stimule la production de facteurs de croissance comme le VEGF, facteur essentiel à cette étape Lors d’une palie aiguë, dans les premiers temps, l’hypoxie peut être un facteur stimulant de l’angiogénèse , mais nous verrons qu’une hypoxie chronique devient un facteur limitant de la production de néo vaisseaux.
- Cette phase s'organise
- - à partir des cellules endothéliales, cellules des parois vasculaires des vaisseaux présents dans la plaie → es cellules vont proliférer en fonction du gradient d'oxygène.
- - et des cellules progénitrices endothéliales circulantes libérées par la moelle osseuse et qui sont attirées vers la plaie par des facteurs chimiotactiques produits sous la dépendance de l'hypoxie. Ces cellules se différencient alors en cellules endothéliales à l'origine de la création de nouveaux vaisseaux
- Facteurs stimulant l’angiogenèse
- - le gradient d'oxygène entre le centre de la plaie et les tissus péri lésionnels → l'hypoxie est initialement un facteur stimulant l’angiogenèse, mais si elle devient chronique elle va limiter la production de vaisseaux.
- - les signaux cellulaires induits par les produits dérivé intermédiaires → l'acide lactique produit dans les conditions anaérobie en phase initiale de la plaie va stimuler l’angiogenèse.
- La mise en place des nouveaux vaisseaux va permettre l'augmentation de la pression d'oxygène locale et donc favoriser les autres étapes de la cicatrisation
- - la prolifération cellulaire → fibroblastes et kératinocytes
- - la production de collagène et de la matrice extra cellulaire
Oxygène et contrôle de l'infection
- Sur la plaie, on trouve des micro organismes et des débris cellulaires qui seront phagocytés par les polynucléaires et les macrophages avec une consommation accrue en oxygène
- Cette phagocytose nécessite une fourniture énergétique importante liée à la libération d’ATP
- L’oxygène joue ici un rôle essentiel dans cette fourniture en énergie mais il semble que des zones du lit de la plaie grande ne soient pas suffisamment approvisionnées en oxygène pour y parvenir
- L'Oxygène participe à l'action anti bactrienne par la libération de radicaux libres , d’ions superoxydes et de peroxyde d’oxygène ( H2O2) qui vont vont eux aussi participer à la destruction des agents bactériens
Oxygène et synthèse du collagène
- Le collagène est synthétisé par les fibroblastes → il est un des composants essentiels de la matrice extra cellulaire
- Cette synthèse se produit, entre autre, grâce à des enzymes qui sont oxygène dépendantes → la présence d’oxygène est totalement indispensable à ce métabolisme qui ne pourra pas se dérouler de façon satisfaisante en condition d’hypoxie
- - la synthèse optimale du collagène se produit à une pression tissulaire en oxygène de 20 à 25 mmHg → un tel niveau de pression d’oxygène est rarement présent dans les plaies chroniques.
Oxygène et prolifération cellulaire
- Différents facteurs et signaux cellulaires assurent la migration et la prolifération cellulaire
=Radicaux libres
- Ils sont produits à partir de l'oxygène par les mitochondries et le reticulum endoplasmique au niveau des plaquettes, des cellules musculaires lisses des vaisseaux, des kératinocytes et des fibroblastes.
- Ils jouent un rôle dans
- - migration cellulaire → migration rapide des polynucléaires neutrophiles ( effet anti bactérien), des kératinocytes, des cellules endothéliales et des macrophages.
- - synthèse protéique → synthèse de cytokines et de facteurs de croissance
- - déclenchement de l'apoptose cellulaire notamment des polynucléaires neutrophiles et des macrophages, permettant ainsi la fin de la phase inflammatoire
Oxyde nitrique
- L'oxyde nitrique (NO) est synthétisé par des enzymes, les NO Synthétase à partir de l'oxygène moléculaire et de différents cofacteurs.
- Sa production au niveau des macrophages augmente dès la constitution de la plaie et reste élevée plusieurs jours
- Il joue un rôle dans
- - la migration cellulaire notamment des kératinocytes et des cellules progénitrices endothéliales
- - synthèse protéique → production de cytokines et facteurs de croissances comme le VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor)
Acide lactique
- Lors de la constitution initiale sur une plaie, l'hypoxie abouti à la mise en place d'un métabolisme en anaérobie avec production d'acide lactique (Lactate).
- Il se met en place un gradient de lactate avec des concentrations faibles au centre de la plaie et plus importante sur les berges.
- Son rôle est double
- - favoriser la migration cellulaire, notamment des fibroblastes, dans la matrice extra cellulaire en augmentant la production d'acide hyaluronique
- - stimuler, nous l'avons déjà évoqué, l’angiogenèse
Oxygène et épithélialisation
- La dernière étape de la cicatrisation des plaies comprend la différenciation, prolifération et migration des kératinocytes épidermiques sur la surface de la plaie pour assurer sa réépithélialisation → le TNFα (Tumor Necrosis Factor α)semble être la principale cytokine impliquée dans cette étape.
- L’adhésion des kératinocytes des berges de la plaie sur la matrice extra cellulaire et leur migration sur le lit de la plaie sont dépendante du niveau d’oxygène.
Effets sur la cicatrisation des plaies d’une hypoxie chronique
Un gradient d’oxygène entre le centre et les berges de la plaie stimule initialement l’angiogenèse
Mais si l’hypoxie devient chronique elle limite le processus de cicatrisation par différents effets
- - synthèse réduite des composants cellulaires
- - recrutement réduit de fibroblastes
- - réduction de la synthèse du collagène → l’hypoxie tissulaire réduit la fonction de plusieurs facteurs de croissance qui favorisent la formation et le dépôt de collagène. Sa maturation est également affectée par l’hypoxie chronique avec des conséquences sur la phase de remodelage et un impact sur l’évolution de la cicatrice .
- - Réduction de l'activité antimicrobienne → si la production des ROS par les cellules phagocytaires est initialement stimulée par l’hypoxie dans une plaie aiguë, , cette synthèse se réduit si l’apport en oxygène n’est pas rétabli ( hypoxie chronique) la chronicité de l’hypoxie réduit est diminuée en cas d’hypoxie.
Les ROS sont essentiels pour d’autres étapes de la cictraisation ( vasoconstriction précoce, recrutement de lymphocytes, stimulation de la prolifération cellulaire) → leur diminution en cas d’hypoxie chronique limite donc l’ensemble du processus de cicatrisation
- - Réduction et de l'angiogenèse → lenteur de la formation de néo vaisseaux dont les parois sont fragiles ( anomalies de synthèse de collagène)
- - réduction de l’épidermisation
Causes de l'hypoxie
- Les causes de l'hypoxie peuvent être nombreuses et intriquées
- - diminution d'apport → artériopathie / section vasculaire / œdème tissulaire / thrombose / anomalies capillaires ( thrombose - vascularite)
- - besoin augmentés → inflammation / prolifération cellulaire / bactéries
- Conséquences de l'hypoxie
- - ralentissement voire arrêt de la prolifération cellulaire → pas de prolifération de tissu de granulation ni d'épidermisation
- - diminution voire arrêt de la production de collagène
- - diminution de l'activité des macrophages et des polynucléaires → risque infectieux
Références
- ↑ Chang N, GoodsonW H, Gottrup F et al. Direct measurement of wound and tissue oxygen tension in postoperative patients. Ann Surg 1983;197:470-8.
- ↑ Sheffield PJ. Tissue oxygen measurements. In Davis JC, Hunt TK. Problem wounds, the role of oxygen, Elsevier, New York, 1988;17-51
- ↑ Bishop A. Role of oxygen in wound healing. J Wound Care. 2008;17:399–402