Cicatrisation normale - Phase de prolifération

Généralités

Acteurs de cette étape

Cellules	Cellules cutanées	Autres cellules
	Kératinocytes Fibroblastes	Plaquettes Polynucléaires neutrophiles Macrophages
Texte de la cellule	Texte de la cellule	Texte de la cellule

Ré-épithélialisation

Activation des kératinocytes

• Cette étape débute pratiquement en même temps que la phase inflammatoire → il n'existe pas quatre étapes distinctes dans le temps mais bien un continuum et une imbrication complexe de ces étapes

• Dès la 12ème heures après la survenue de la plaie les kératinocytes sont activés par différents éléments avec une modification phénotypique des kératinocytes des bords de la plaie

- modification des forces de tension sur les berges de la plaie

- modification du gradient électrique

- exposition aux peroxydes libérés par les cellules

- présence de bactéries

- présence de facteurs de croissance et de cytokines

• La plaie provoque une modification du gradient électrique avec création d'une champ électrique endogène

- ce champ favorise la migration latérale des kératinocytes pour permettre le processus de ré-épithélialisation

• Les kératinocytes au contact des berges de la plaie modifient leur adhésivité et libèrent des metalloprotéinases afin de faciliter leur migration

• Ces cellules épidermiques fixent les protéines de la nouvelle matrice extra membranaire

• Ces différents mécanismes permettent de reconstituer la membrane basale, première étape de la ré-épithélialisation

• L'activation et la migration des kératinocytes est liée à une interaction avec des protéines synthétisées et sécretées dans la plaie

- des métalloprotéinases et notamment les MMP-1 et les MMP-9

- la plasmine qui dégrade la fibrine du fond de la plaie favorise la migration des kératinocytes

Cellules souches folliculaires

• Des cellules souches issues des follicules pileux endommagés des bords de la plaie vont également participer à cette phase de ré-épithélialisation

Fibroplasie et granulation

• Les fibroblastes sont les cellules clés de cette phase

• Ils sont activés par les cytokines produites par les plaquettes, les cellules endothéliales, les macrophages → TGF-β / PDGF / FGF

• Ces signaux biologiques activent les fibroblastes selon deux voies

- les fibroblastes pro-fibrotiques qui vont synthétiser les composants de la matrice extra celllulaire → collagènes de type I et III / glycosaminoglycanes / protéoglycanes / acide hyaluronique / fibronectine

- les fibroblastes qui vont se différentier en myofibroblastes et permettrent ainsi la contraction des bords de la plaie

• De façon concomitante, les fibroblastes produisent des métalloprotéinases pour dégrader la matrice extra cellulaire et la remplacer par un tissu de granulation riche en fibronectine, collagènes et en protéoglycane

- ce tissu de granulation agit comme un échafaudage pour la migration et la différenciation des les cellules de la plaie, favorisant à la fois la formation de nouveaux vaisseaux et l'organisation d'une matrice extra cellulaire mature

Angiogenèse

• L'angiogenèse correspond à la mise en place de nouveaux vaisseau (néo-angiogenèse) afin d'apporter suffisamment d'oxygène au processus de la cicatrisation

• Cette étape est induite par différents facteurs

- l’'hypoxie tissulaire → cet élément favorise la production de facteurs pro-angiogéniques (FGF, PDGF et VEGF) et de cytokines qui favorisent la migration, la prolifération et la maturation des cellules endothéliales résidentes

- d'autres facteurs sécrétés pendant la phase inflammatoire comme l(Interleukine-37 semblent être également impliqués dans l’activation de ces cellules endothéliales

- le VEGF synthétisé par différentes cellules présentes dans le lit de la plaie protège les cellules endothéliales de l'apoptose et permettant la régulation et la sécrétion de protéines anti-apoptotiques

- les protéines de la matrice permettent une modification phénotypique des cellules endothéliales pour stimuler leur migration

• Les macrophages participent également à cette étape d'angiogénèse

- par une production de métalloprotéinases qui vont dégrader la matrice partiellement et favoriser la migration des cellules endothéliales

- par la production de facteurs chimiotactiques → TNF-α / VEGF / TGF-β

- ils assurent un remodelage de cette nouvelle vascularisation en phagocytant les vaisseaux superflus, et en limitant le processus d'angiogénèse pour éviter une vascularisation excessive.

Myofibroblastes

A la fin de cette phase, les fibroblastes se différencient en myofibroblastes, qui acquièrent des propriétés contractiles suite à l’expression d’actine alpha dans les faisceaux de microfilaments et les fibres de stress, en réponse au TGF-β, à la tension tissulaire et aux protéines de la matrice (fibronectine et ténascine C). Les forces contractiles de l’actine sont transmises à la MEC via les complexes d’adhésion focale impliquant les intégrines, récepteurs assurant les interactions cellule-MEC. Ainsi les myofibroblastes jouent un rôle essentiel dans la contraction de la plaie, la fermeture des bords et la maturation du tissu de granulation [Tests : NHDF-0035 ; DE-0001; NHDF-0051].