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Oxygène et cicatrisation (voir la source)
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, 7 juillet 2020 à 19:03aucun résumé de modification
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* De nombreuses études ont montré qu'il existe une hypoxie importante au centre d'une plaie <ref>Chang N, GoodsonW H, Gottrup F et al. Direct measurement of wound and tissue oxygen tension in postoperative patients. Ann Surg 1983;197:470-8.</ref><ref>Sheffield PJ. Tissue oxygen measurements. In Davis JC, Hunt TK. Problem wounds, the role of oxygen, Elsevier, New York, 1988;17-51</ref>
−* De nombreuses études ont montré qu'il existe une hypoxie importante au centre d'une plaie <ref>Chang N, GoodsonW H, Gottrup F et al. Direct measurement of wound and tissue oxygen tension in postoperative patients. Ann Surg 1983;197:470-8.</ref><ref>Sheffield PJ. Tissue oxygen measurements. In Davis JC, Hunt TK. Problem wounds, the role of oxygen, Elsevier, New York, 1988;17-51</ref>+==Oxygène et angiogénèse==+* La néo angiogénèse est une étape importante dans le processus de cicatrisation → il s'agit d ela prolifération de nouveaux vaisseaux qui vont permettre la mise en place du tissu de granulation ç=à la phase de prolifération de la cicatristion.+
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+* L'oxygène produits des dérivés intermédiaires → les radicaux libres de l'oxygène , l'oxyde nitrique et l'acide lactique+* Trois produits dérivés ou lié au métabolisme de l'oxygène vont influencer différentes étapes du processus de cicatrisation.+===Radicaux libres de l'oxygène===+* Ils sont produits à partir de l'oxygène par les mitochondries et le reticulum endoplasmique au niveau des plaquettes, des cellules musculaires lisses des vaisseaux, des kératinocytes et des fibroblastes.+
−==Oxygène et production énergétique==
−
−* L'oxygène permet de satisfaire la demande plus importante d''énergie pour assurer différents métabolismes → défense anti bactérienne, prolifération cellulaire, synthèse de collagène
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−====Voir l'article Oxygène et cicat====
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−==Oxygène → JWC 2020==
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−L’oxygène est essentiel au métabolisme et au bon fonctionnement de la peau normale. Il intervient dans
−- production énergétique
−- synthèse protéique
−- division cellulaire
−- synthèse du collagène
−-
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−Oxygène et cicatrisation normale (Bishop A. Role of oxygen in wound healing. J Wound
−Care. 2008;17:399–402. https://doi.org/10.12968/jowc.2008.17.9.30937)
−L’oxygène intervient dans les différentes étapes de la cicatrisation ( voir cicatrisation normale)
−Une fourniture énergétique est indispensable pour toutes ces étapes qui ne peuvent se dérouler correctement dans une ambiance hypoxique
−
−
−Oxygène et contrôle de l’infection
−L'oxygène et le contrôle des infections
−Aux premiers stades, l'hypoxie dans la plaie est un
−conséquence naturelle d'une lésion tissulaire7.
−
−Lorsqu’une plaie survient sur la peau, il se met en place des conditions d’hypoxie en raison de la lésion tissulaire, de la vaso constriction locale, du métabolisme cellulaire et d l’augmentation de la consommation d’oxygène.
−L’hypoxies est plus importante au centre de la plaie qu’au niveau des berges → il se crée donc un gradient d’oxygène qui va stimmuler le processus de cicatrisation
−
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−Oxygène et infection
−Sur la plaie on trouve des micro organismes et des débris cellulaires qui seront phagocytés par les polynucléaires et les macrophages avec une consommation accrue en oxygène .
−Cette phagocytose nécessite une fourniture énergétique importante liée à la libération d’ATP.
−L’oxygène joue ici un rôle essentiel dans cette fourniture en énergie mais il semble que des zones du lit de la plaie grande ne soient pas suffisamment approvisionnées en oxygène pour y parvenir.
−Par ailleurs le métabolisme des molécules d’oxygène abouti à la libération de radicaux libres , d’ions superoxydes et de peroxyde d’oxygène ( H2O2) qui vont vont eux aussi participer à la destruction des agents bactériens
−
−
−Oxygène synthèse de collagène
−Outre leur rôle bactéricide, les radicaux libres jouent un rôle important dans l'initiation de la production de collagène.
−Ils favorisent la sécrétion de différents facteurs de croissance dont
−::- TGF (Transforming Growth Factor qui favorise l’attraction des fibroblastes
−::- de VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) qui favorise l’angiogénèse
−
−Les fibroblastes synthétisent les fibres de collagène grâce à des enzymes qui sont oxygène dépendantes → la présence d’oxygène est totalement indispensable à ce métabolisme qui ne pourra pas se dérouler de façon satisfaisante en condition d’hypoxie+pour créer une matrice pour l'angiogenèse et les tissus
−La synthèse optimale du collagène se produit à une pression tissulaire en oxygène de 20 à 25 mmHg → un tel niveau de pression d’oxygène est rarement présent dans les plaies chroniques.
−
−L'angiogenèse est le processus par lequel les vaisseaux sanguins et la microcirculation sont rétablis dans la plaie.
−Les ROS régulent les signaux cellulaires grâce auxquels l’angiogenèse peut débuter
−La production d’acide lactique ( lactate) stimule la production de facteurs de croissance comme le VEGF, facteur essentiel à cette étape
−Lors d’une palie aiguë, dans les premiers temps, l’hypoxie peut être un facteur stimulant de l’angiogénèse , mais nous verrons qu’une hypoxie chronique devient un facteur limitant de la production de néo vaisseaux.
+Oxygène et épithélialisation +La dernière étape de la cicatrisation des plaies comprend la différenciation, prolifération et migration des kératinocytes épidermiques sur la surface de la plaie pour assurer la réépithélialisation de la plaie.
−Le TNF (Tumor Necrosis Factor)semble être la principale cytokine impliquée dans cette étape.
−
* Une très faible quantité d’oxygène est absorbée au niveau des couches superficielles de la peau (couche cornée)
* Une très faible quantité d’oxygène est absorbée au niveau des couches superficielles de la peau (couche cornée)
+
+* En marge de la production énergétique, l'utilisation de l'oxygène au niveau des cellules abouti à la formation de '''produits des dérivés intermédiaires''' → les '''radicaux libres de l'oxygène''' , l''''oxyde nitrique''' et l''''acide lactique'''
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+::- ces trois produits dérivés ou lié au métabolisme de l'oxygène vont influencer différentes étapes du processus de cicatrisation.
* On définit l''''hypoxie tissulaire''' comme une diminution de la pression tissulaire en oxygène
* On définit l''''hypoxie tissulaire''' comme une diminution de la pression tissulaire en oxygène
::- si la pression d’oxygène est O2 est faible ( hypoxie), la quantité d’ATP est insuffisante pour permettre le métabolisme cellulaire et notamment la division et la prolifération cellulaire.
::- si la pression d’oxygène est O2 est faible ( hypoxie), la quantité d’ATP est insuffisante pour permettre le métabolisme cellulaire et notamment la division et la prolifération cellulaire.
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+* De nombreuses études ont montré qu'il existe une hypoxie importante au centre d'une plaie <ref>Chang N, GoodsonW H, Gottrup F et al. Direct measurement of wound and tissue oxygen tension in postoperative patients. Ann Surg 1983;197:470-8.</ref><ref>Sheffield PJ. Tissue oxygen measurements. In Davis JC, Hunt TK. Problem wounds, the role of oxygen, Elsevier, New York, 1988;17-51</ref>
==Besoin en oxygène et cicatrisation==
==Besoin en oxygène et cicatrisation==
+
+* Lorsque survient une plaie sur la peau, l'hypoxie est une conséquence naturelle de la lésion tissulaire en lien avec la lésion tissulaire elle même, la vaso constriction locale, le métabolisme cellulaire et l’augmentation de la consommation d’oxygène
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+::- l'hypoxie est plus importante au centre de la plaie qu’au niveau des berges → il se crée donc un gradient d’oxygène qui va stimuler le processus de cicatrisation
* La cicatrisation est un processus physiologique complexe qui évolue en 4 étapes → hémostase / phase inflammatoire / Phase de prolifération cellulaire ( angiogenèse, prolifération du tissu de granulation, épidermisation) / remodelage
* La cicatrisation est un processus physiologique complexe qui évolue en 4 étapes → hémostase / phase inflammatoire / Phase de prolifération cellulaire ( angiogenèse, prolifération du tissu de granulation, épidermisation) / remodelage
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::- la synthèse du collagène
::- la synthèse du collagène
−==Retard de cicatrisation et hypoxie==
+===Oxygène et production énergétique===
−* L'hypoxie tissulaire est définie comme une diminution de la pression tissulaire en oxygène
+* L'oxygène permet de satisfaire la demande plus importante d''énergie pour assurer différents métabolismes → défense anti bactérienne, prolifération cellulaire, synthèse de collagène
−===Oxygène et angiogénèse===
−* La '''néo angiogénèse''' est une étape importante dans le processus de cicatrisation → il s'agit de la prolifération de nouveaux vaisseaux qui vont permettre la mise en place du tissu de granulation (phase de prolifération de la cicatrisation).
−L'angiogenèse est le processus par lequel les vaisseaux sanguins et la microcirculation sont rétablis dans la plaie.
+Les ROS régulent les signaux cellulaires grâce auxquels l’angiogenèse peut débuter
+La production d’acide lactique ( lactate) stimule la production de facteurs de croissance comme le VEGF, facteur essentiel à cette étape
+Lors d’une palie aiguë, dans les premiers temps, l’hypoxie peut être un facteur stimulant de l’angiogénèse , mais nous verrons qu’une hypoxie chronique devient un facteur limitant de la production de néo vaisseaux.
−* Cette néo angiogénèse s'organise
+* Cette phase s'organise
−::- à partir des '''cellules endothéliales''', cellules des parois vasculaires des vaisseaux présents dans la plaie . Ces cellules vont proliférer en fonction du gradient d'oxygène.
+::- à partir des '''cellules endothéliales''', cellules des parois vasculaires des vaisseaux présents dans la plaie → es cellules vont proliférer en fonction du gradient d'oxygène.
::- et des '''cellules progénitrices endothéliales''' circulantes libérées par la moelle osseuse et qui sont attirées vers la plaie par des facteurs chimiotactiques produits sous la dépendance de l'hypoxie. Ces cellules se différencient alors en cellules endothéliales à l'origine de la création de nouveaux vaisseaux
::- et des '''cellules progénitrices endothéliales''' circulantes libérées par la moelle osseuse et qui sont attirées vers la plaie par des facteurs chimiotactiques produits sous la dépendance de l'hypoxie. Ces cellules se différencient alors en cellules endothéliales à l'origine de la création de nouveaux vaisseaux
−* La prolifération de néos vaisseaux est donc induite par le gradient d'oxygène dans la plaie.
+* Facteurs stimulant l’angiogenèse
+::- le gradient d'oxygène entre le centre de la plaie et les tissus péri lésionnels → l'hypoxie est initialement un facteur stimulant l’angiogenèse, mais si elle devient chronique elle va limiter la production de vaisseaux.
+::- les signaux cellulaires induits par les produits dérivé intermédiaires → l'acide lactique produit dans les conditions anaérobie en phase initiale de la plaie va stimuler l’angiogenèse.
−* Sa mise en place va permettre l'augmentation de la pression d'oxygène locale et donc favoriser les autres étapes de la cicatrisation
+* La mise en place des nouveaux vaisseaux va permettre l'augmentation de la pression d'oxygène locale et donc favoriser les autres étapes de la cicatrisation
::- la prolifération cellulaire → fibroblastes et kératinocytes
::- la prolifération cellulaire → fibroblastes et kératinocytes
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::- la production de collagène et de la matrice extra cellulaire
::- la production de collagène et de la matrice extra cellulaire
−==Oxygène signal cellulaire==
+===Oxygène et contrôle de l'infection===
+* Sur la plaie, on trouve des '''micro organismes''' et des débris cellulaires qui seront '''phagocytés par les polynucléaires et les macrophages''' avec une consommation accrue en oxygène
+* Cette phagocytose nécessite une fourniture énergétique importante liée à la libération d’ATP
+* L’oxygène joue ici un rôle essentiel dans cette fourniture en énergie mais il semble que des zones du lit de la plaie grande ne soient pas suffisamment approvisionnées en oxygène pour y parvenir
+* L'Oxygène participe à l'action ''anti bactrienne par la libération de radicaux libres , d’ions superoxydes et de peroxyde d’oxygène ( H2O2) qui vont vont eux aussi participer à la destruction des agents bactériens
+===Oxygène et synthèse du collagène===
+* Le collagène est synthétisé par les '''fibroblastes''' → il est un des composants essentiels de la '''matrice extra cellulaire'''
+* Cette synthèse se produit, entre autre, grâce à des enzymes qui sont oxygène dépendantes → la présence d’oxygène est totalement indispensable à ce métabolisme qui ne pourra pas se dérouler de façon satisfaisante en condition d’hypoxie
−::- la synthèse optimale du collagène se produit à une pression tissulaire en oxygène de 20 à 25 mmHg → un tel niveau de pression d’oxygène est rarement présent dans les plaies chroniques.
−===Oxygène et prolifération cellulaire===
−* Différents facteurs et signaux cellulaires assurent la migration et la prolifération cellulaire
−=====Radicaux libres====
−* Le dérivé produit de façon la plus importante au niveau de la plaie est H2O2 ( acide hypochlorite)
+* Ils sont produits à partir de l'oxygène par les mitochondries et le ''reticulum'' endoplasmique au niveau des plaquettes, des cellules musculaires lisses des vaisseaux, des kératinocytes et des fibroblastes.
* Ils jouent un rôle dans
* Ils jouent un rôle dans
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::- déclenchement de l'apoptose cellulaire notamment des polynucléaires neutrophiles et des macrophages, permettant ainsi la fin de la phase inflammatoire
::- déclenchement de l'apoptose cellulaire notamment des polynucléaires neutrophiles et des macrophages, permettant ainsi la fin de la phase inflammatoire
−==Oxyde nitrique===
+=====Oxyde nitrique=====
−* L'oxyde nitrique (NO) est synthétisé par des enzymes, les NO Synthétase à partir de l'oxygène moléculaire et de différents cofacteurs.
+* L'oxyde nitrique (NO) est synthétisé par des enzymes, les ''NO Synthétase'' à partir de l'oxygène moléculaire et de différents cofacteurs.
* Sa production au niveau des macrophages augmente dès la constitution de la plaie et reste élevée plusieurs jours
* Sa production au niveau des macrophages augmente dès la constitution de la plaie et reste élevée plusieurs jours
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::- synthèse protéique → production de cytokines et facteurs de croissances comme le VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor)
::- synthèse protéique → production de cytokines et facteurs de croissances comme le VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor)
−===Acide lactique===
+=====Acide lactique=====
* Lors de la constitution initiale sur une plaie, l'hypoxie abouti à la mise en place d'un métabolisme en anaérobie avec production d'acide lactique (Lactate).
* Lors de la constitution initiale sur une plaie, l'hypoxie abouti à la mise en place d'un métabolisme en anaérobie avec production d'acide lactique (Lactate).
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::- favoriser la migration cellulaire, notamment des fibroblastes, dans la matrice extra cellulaire en augmentant la production d'acide hyaluronique
::- favoriser la migration cellulaire, notamment des fibroblastes, dans la matrice extra cellulaire en augmentant la production d'acide hyaluronique
−::- stimuler l'angiogénèse
+::- stimuler, nous l'avons déjà évoqué, l’angiogenèse
−===Oxygène et épithélialisation ===
−Oxygène et angiogenèse
−* La dernière étape de la cicatrisation des plaies comprend la différenciation, prolifération et migration des kératinocytes épidermiques sur la surface de la plaie pour assurer sa réépithélialisation → le TNFα (Tumor Necrosis Factor α)semble être la principale cytokine impliquée dans cette étape.
−* L’adhésion des kératinocytes des berges de la plaie sur la matrice extra cellulaire et leur migration sur le lit de la plaie sont dépendante du niveau d’oxygène.
−L’adhésion des kératinocytes des berges de la plaie sur la matrice extra cellulaire et leur migration sur le lit de la plaie sont dépendante du niveau d’oxygène.