Âge et retard de cicatrisation

L'Âge est un facteur de retard de cicatrisation → une peau âgée cicatrisa plus lentement qu'une peau jeune !

Généralités

• La cicatrisation d'une plaie cutanée est un processus dynamique qui fait intervenir des cellules, des protéines en des molécules de signaux cellulaires.

• Quatre étapes successives et intriquées constitue ce processus → hémostase / inflammation / prolifération / remodelage

• La cicatrisation d'une plaie chez le patient âgé se fait de façon différente avec une durée plus longue, un risque de chronicité plus important, des complications différentes et une cicatrice plus fragile.

- ces conditions sont liées à la structure de la peau âgée

- il est indispensable de les comprendre pour améliorer la prise en charge des troubles trophiques du patient âgé.

Hémostase et inflammation

Avec le vieillissement avancé, l'hémostatique initiale la cascade est altérée par l'augmentation des facteurs affectant activation et coagulation des plaquettes. Le fibrinogène augmente de 10 mg / dL par décennie d'âge.82 Avec une augmentation de divers facteurs de coagulation, les femmes montrent une légère augmentation des niveaux d'antithrombine à mesure qu'ils vieillissent, tandis que les hommes affichent une diminution progressive.82 La réponse d'agrégation plaquettaire au collagène est également plus élevé chez les personnes de plus de 60 ans, dans les temps de saignement réduits chez les personnes âgées.82 Collagène accumulation de réticulation et augmentation du collagène fragmentation du réseau associée à un l'augmentation des facteurs de coagulation avec l'âge contribue probablement à cette réponse hémostatique altérée.83 La phase inflammatoire de la cicatrisation qui s'ensuit aurait été retardé chez des souris murines âgées modèles, où les évaluations de la concentration de leucocytes après une blessure incisionnelle a culminé à 3 jours chez les jeunes souris, mais a été retardé jusqu'à 7 jours souris âgées.84 Causes généralement attribuées à cette les retards liés à l'âge incluent le contenu GAG modifié, les variations de rigidité mécanique et de mécanotransduction, et une diminution de la fonction des macrophages. À mesure que la peau vieillit, le contenu total de GAG ​​commence à décliner et des molécules comme HA deviennent plus dispersées tout au long de l'épiderme et du derme basaux (Fig. 8) .85 Après avoir subi une blessure, l'AH fonctionne comme promoteur de l'inflammation, et un manque subséquent de HA dans la peau âgée retardera le début de cette réponse. 86 De plus, HA est responsable de l'eau rétention dans toute la peau, et le déclin de HA et GAG similaires avec un vieillissement intrinsèque probable contribuer au déclin de la reprise viscoélastique et l'augmentation de la rigidité mécanique.60 L'augmentation dans la raideur de la peau avec l'âge serait attendue pour protéger un site de la plaie contre les contraintes mécaniques, résultant en réduction de la stimulation mécanique ou de la mécanosensibilité dans la plaie. Ce stress il a été démontré que le blindage réduit l'adhérence focale signalisation de la kinase (FAK) et cytokine inflammatoire voies, 87,88 et peuvent jouer un rôle dans une phase inflammatoire avec l'âge. En outre, les modifications mécaniques de la peau peuvent inhiber mécanosensation des macrophages comme substrat la rigidité et la déformation se sont avérées moduler la réponse inflammatoire des macrophages. 89 Les macrophages d'individus âgés sont 136 BLAIR ET AL. sont moins phagocytaires90 et produisent moins facteurs de croissance globaux91 que ceux des plus jeunes personnes. Cependant, un travail supplémentaire est nécessaire pour comprendre dans quelle mesure une mécanique modifiée l'environnement affecte les cellules et la structure changements associés à l'inflammation

Proliferation

Les kératinoytes et les fibroblastes, les deux affichent une prolifération réduite et potentiel migratoire pendant la cicatrisation.7,92–94 Bien que cela soutienne les observations d'une réépithélialisation plus lente et la contraction des plaies dans le personnes âgées, les causes sous-jacentes de ces retards sont le résultat d'une multitude de facteurs biologiques différents qui influencer la structure et la fonction mécanique de peau âgée. La sénescence cellulaire se produit naturellement maintenir une peau saine, mais la quantité de sénescente les cellules de l'épiderme et du derme augmentent de manière significative avec un âge avancé.95,96 Lorsque les personnes âgées souffrent d'une plaie cutanée, les effets d'une augmentation la sénescence peut nuire directement à la régénération de la peau et entraver le potentiel migratoire en raison de l'insuffisance maintien de la structure de l'ECM.43,97 la preuve qu'une petite population de cellules sénescentes améliore la formation des tissus de granulation et encourage fermeture de la plaie par différenciation des myofibroblastes, 98 niveaux élevés de cellules sénescentes sont caractéristique des plaies chroniques inflammation prolongée et libération continue des MMP.101 Le début de la prolifération est retardé par cette inflammation soutenue, et des tests in vitro des fibroblastes dermiques suggèrent que la structure changements associés à une augmentation de l'activité MMP réduire la mobilité et le potentiel migratoire des cellules au bord de la plaie.94 De plus, les dérivés adipeux cellules souches (ASC) situées dans le derme et l'hypoderme montrer la capacité de se différencier dans une autre cellule types et contribuent aux facteurs de croissance et aux cytokines stimuler la prolifération et la migration pendant la plaie guérison.102–104 Compte tenu de la réduction des volumes sWAT et augmentation de la sénescence cellulaire avec l'âge, changements les fonctions adipocytes et ASC peuvent également jouer un rôle important rôles dans les retards de guérison liés à l'âge.

La composition de l'ECM, et des GAG en particulier, jouer un rôle important dans la prolifération Figure 8. Schéma d'une plaie cutanée chez des sujets jeunes (a) et âgés (b). La peau âgée présente une teneur en GAG diminuée, une prolifération et une migration retardées, et diminution de la fibrose. Les cellules inflammatoires sont plus abondantes dans les tissus de granulation âgés aux derniers stades de la guérison. GAG, glycosaminoglycane. Images couleur sont disponibles en ligne. L'EFFET DU VIEILLISSEMENT SUR LA STRUCTURE ET LA FONCTION DE LA PEAU 137 phase de guérison. HA participe spécifiquement à transduction du signal pour moduler la prolifération et migration dans l'épiderme et le derme. peau saine, HA peut être trouvée aux côtés de proliférative kératinocytes dans l'épiderme basal où il maintient une matrice hydratée capable de faciliter la migration et réépithélialisation en cas de blessure (Fig.8) .106,107 Ceci est soutenu par des études où le taux de réépithélialisation a été augmenté en des échantillons de plaies cutanées adultes traitées avec des amniotiques fluide contenant des concentrations élevées de HA.108 Comme le tissu cutané vieilli a des quantités plus faibles de GAG comme HA par rapport à la peau jeune, le résultat une hydrophilie réduite de l'ECM inhibe probablement le transport des molécules de signalisation et des nutriments, conduisant à une diminution de la prolifération des kératinocytes et migration.109 u DEJ, l'amincissement et l'aplatissement des rete crêtes avec un âge avancé combiné avec un la diminution des GAG et la rétention d'eau contribuent à la récupération viscoélastique retardée de la peau et une une sensibilité accrue aux blessures par cisaillement, telles que sous forme de cloques, chez les personnes âgées.110 Outre l'épiderme, L'AH se trouve dans le tissu de granulation précoce dans les régions péricellulaires autour du derme migrant fibroblastes. Quand ces fibroblastes ont été isolés des patients âgés, la quantité d'AH dans le péricellulaire région était plus faible que dans les jeunes échantillons correspondant à une diminution des interactions récepteurs qui conduisent à la différenciation des myofibroblastes.111 Les myofibroblastes dans le tissu de granulation synthétisent Les molécules ECM comme le collagène I et III comme ainsi que de générer une force contractile qui aide à fermer les plaies cutanées.112 Alors que les plaies saines sur la tension des myofibroblastes initialement formés dans le tissu de granulation pour stimuler les fibroblastes » différenciation en myofibroblastes, granulation le tissu des patients plus âgés souffre d'une diminution Dépôt ECM et augmentation de l'activité MMP qui conduit probablement à une tension retardée ou inadéquate génération. Ceci est soutenu par des études animales dont le tissu de granulation des souris âgées était moins mature que dans les jeunes plaies, et a été caractérisée par des niveaux accrus de cellules inflammatoires.84 La tension créée dans la plaie est également responsable pour encourager l'alignement de l'ECM pendant la formation de sites d'adhésion pour les fibroblastes et myofibroblastes, 113 114 qui à son tour favorise migration directionnelle dans la plaie62. le réseau de collagène d'individus âgés est corrélé avec une organisation et un alignement des fibres modifiés dans la plaie, 62 la fermeture est encore inhibée à mesure que la migration directionnelle devient plus difficile dans les tissus âgés. En outre, le collagène non enzymatique des liens croisés qui s'accumulent avec avancé l'âge ont été directement impliqués dans l'entrave contraction des fibroblastes et génération de tension pendant la guérison

Remodelage

On note depuis longtemps que les plaies vieillies gagnent en traction plus lentement que les jeunes blessures, 116–118 et finalement développer du tissu cicatriciel de plus faible mécanique la force dans les deux modèles animaux119,120 et humains.116,121 En raison de la raideur de la peau âgée, la protection contre les contraintes à l'intérieur du site de la plaie peut entraîner réduction des dépôts de collagène par les fibroblastes remodelage (Fig.8). Activation FAK du derme les fibroblastes sont potentialisés par une charge mécanique dans l'ECM par kinase apparentée extracellulaire (ERK) pendant la guérison et joue un rôle important dans la fibrose.122 Dans les peaux âgées plus rigides, la diminution dans la signalisation FAK sensible au stress peut contribuer à une diminution des dépôts de collagène par réduction de la sécrétion de la protéine-1 chimioattractante des monocytes (MCP-1) et une régulation à la baisse qui en résulte voies de chimiokines inflammatoires qui régulent fibrose.87 Ces changements dans l'organisation ECM sont pris en charge par les observations faites par Ashcroft et al. OMS a rapporté que l'examen macroscopique et microscopique des cicatrices dans les modèles humains et animaux âgés étaient moins denses en fibres que les cicatrices dans les jeunes tissus.7 Des études supplémentaires dans des modèles murins ont trouvé similaires résulte de blessures incisionnelles après fermeture parce que densité de faisceau de fibres de collagène dans le la plaie était plus faible à un âge avancé84. les souris ont montré une plus grande concentration de relativement faisceaux de collagène de type I alignés dispersés tout au long de la plaie jusqu'à 56 jours après la blessure, alors que les vieilles souris ont des réseaux de fibres plus petits et moins denses qui semblait manquer une direction d'alignement privilégiée similaire aux tissus non blessés.84 Les variations de l'alignement du collagène ont probablement un effet indices de mécanotransduction parce que les charges de traction sont distribués différemment entre alignés et réseaux non alignés.1 Réduction des dépôts de collagène et une organisation modifiée dans les plaies cicatrisées de les personnes âgées peuvent également être le résultat de niveaux élevés inflammation et dysfonctionnement dans ECM résultant du vieillissement intrinsèque ou de maladies liées à l'âge. 90 Niveaux élevés de cytokines inflammatoires et altération des niveaux de MMP et de TIMP après la guérison peut prédisposent donc la peau âgée à l’échec et à la récurrence des plaies chroniques.123 Collectivement, ces les observations indiquent une nette réduction du collagène dépôt et organisation dans les plaies vieillies, ainsi qu'une diminution de la résistance mécanique des cicatrices de plaies avec un âge avancé.

Conclusion

Le vieillissement intrinsèque provoque de nombreux changements sous-jacents au comportement, à la sensibilité et aux voies de signalisation des cellules de la peau (Fig. 9). En vieillissant, par voie cutanée les fibroblastes commencent à montrer des signes de sensibilité réduite à la stimulation mécanique, entraînant une diminution subséquente de la synthèse du collagène et augmentation dans les MMP actifs. Changements dans le remodelage de la matrice entraîner une réduction du collagène total, et un réseau de collagène cutané plus grossier15,21 avec plus réticulations et contenu GAG inférieur à celui des plus jeunes tissu.1,32,63 Ces modifications de la structure de l'ECM résultent dans la fonction mécanique altérée, dans laquelle vieilli la peau présente un module de Young plus élevé, une diminution récupération viscoélastique et résistance à la traction inférieure que la peau jeune, la rendant sensible aux traumatismes et blessures liées à la pression.80 Une fois qu'une plaie se développe, la capacité de la peau âgée pour se régénérer et se réparer est considérablement diminué en raison des effets biologiques et biomécaniques du vieillissement. Une peau vieillie plus raide peut stresser plaie, ce qui peut entraîner un retard et une prolongation réponse inflammatoire et inhibition des fibroblastes différenciation et migration. Irrégularités dans l'alignement et le dépôt de collagène, ainsi que contenu GAG modifié, peut encore entraver la migration des cellules dans le site de la plaie. Cellulaire accru sénescence et activité MMP régulée à la hausse peut prolonger l'inflammation, inhiber la prolifération, et conduire à une diminution de la réponse fibrotique faisant plaies vieillies mécaniquement plus faibles après fermeture. Toute combinaison de ces facteurs peut entraîner des retards à différentes phases de guérison, des taux de fermeture de la plaie et risque accru de blessure chronicité.