Âge et retard de cicatrisation

L'Âge est un facteur de retard de cicatrisation → une peau âgée cicatrise plus lentement qu'une peau jeune !

Généralités

• La cicatrisation d'une plaie cutanée est un processus dynamique qui fait intervenir des cellules, des protéines en des molécules de signaux cellulaires.

• Quatre étapes successives et intriquées constitue ce processus → hémostase / inflammation / prolifération / remodelage

• La cicatrisation d'une plaie chez le patient âgé se fait de façon différente avec une durée plus longue, un risque de chronicité plus important, des complications différentes et une cicatrice plus fragile.

- ces conditions sont liées à la structure de la peau âgée

- il est indispensable de les comprendre pour améliorer la prise en charge des troubles trophiques du patient âgé.

Co-morbidités intervenant sur le processus de cicatrisation

• artériopathie

• Diabète

• Médicaments

Processus normal de cicatrisation modifié avec l'âge

Hémostase et inflammation

Hémostase

• Avec l'âge, la réponse hémostatique se modifie avec une augmentation des facteurs affectant l'activation plaquettaire et une réduction du temps de saignement

• La formation d'un caillot sur un e plaie ne pose pas de problème en dehors d'une prise d'anticoagulant.

Inflammation

• Sur des modèles animaux on a pu montrer que la phase inflammatoire d'une plaie était retardée sur peau âgée pour diférentes raisons

- diminution des molécules de glycosaminoglycanes (GAG) et d'acide hyaluronique (AH)

- l'AH est un promoteur de la réaction inflammatoire, s'il est en quantité moindre, cette phase sera retardée

- les GAG et l'AH sont responsables d'une rétention d'eau dans le derme → leur diminution est responsable d'une rigidité de la peau

- La rigidité de la peau liée au vieillissement intrinsèque modifie la réponse inflammatoire des macrophages

- les macrophages des peaux âgées ont un pouvoir phagocytaire moins important

Proliferation

• Les kératinocytes et les fibroblastes présentent chez la personne âgée un potentiel de prolifération et de migration réduit → prolifération du tissu de granulation et ré-épithélialisation ralenties

- anomalie et le structure et des fonctions mécaniques de la peau âgée

- sénéscence cellulaire → la quantité de cellules sénecentes augmente avec l'âge du patient. Siune faible quantité de cellules sénésecentes peut stimuler la prolifération de tissu de granulation, une forte proportion de ces cellules, comme c'est le cas dans les plaies chrnoiques, favorise le matien d'une inflammation locale

• La composition de la matrice extra cellulaire joue un rôle dans la prolifération cellulaire → sa modification chez la personne âgée limite la cicatrisation

- la composition réduite en glycosaminoglycanes et en acide hyaluronique limite le caractère hydrophile de lamatrice et réduit les possibilité de prolifération et de migration des kératinocytes et donc la ré-épithélialisation

• Moindre résistance aux traumatismes ( traction / tension / torsion de la peau)

- plusieurs mécanismes → aplatissement des crêtes épidermiques , diminution des GAG et de l'AH, diminution de rétention d'eau

- ces éléments limitent la résistance aux traumatismes et favorisent les déchirures et les décollements bulleux

• Modification de la formation et de l'organisation de la matrice extra cellulaire

• Anomalies des myofibroblastes → diminution de forces de contraction qui favorisent la rétraction de la plaie et modification de l'orgaznisation d ela matrice extra cellulaire.

Remodelage

• En raison de la rigidité de la peau âgée, les dépôts de collagène sont modifiés dans les et à l'origine d'une résistance moindre aux forces de traction

On note depuis longtemps que les plaies vieillies gagnent en traction plus lentement que les jeunes blessures, 116–118 et finalement développer du tissu cicatriciel de plus faible mécanique la force dans les deux modèles animaux119,120 et humains.116,121 En raison de la raideur de la peau âgée, la protection contre les contraintes à l'intérieur du site de la plaie peut entraîner réduction des dépôts de collagène par les fibroblastes remodelage (Fig.8). Activation FAK du derme les fibroblastes sont potentialisés par une charge mécanique dans l'ECM par kinase apparentée extracellulaire (ERK) pendant la guérison et joue un rôle important dans la fibrose.122 Dans les peaux âgées plus rigides, la diminution dans la signalisation FAK sensible au stress peut contribuer à une diminution des dépôts de collagène par réduction de la sécrétion de la protéine-1 chimioattractante des monocytes (MCP-1) et une régulation à la baisse qui en résulte voies de chimiokines inflammatoires qui régulent fibrose.87 Ces changements dans l'organisation ECM sont pris en charge par les observations faites par Ashcroft et al. OMS a rapporté que l'examen macroscopique et microscopique des cicatrices dans les modèles humains et animaux âgés étaient moins denses en fibres que les cicatrices dans les jeunes tissus.7 Des études supplémentaires dans des modèles murins ont trouvé similaires résulte de blessures incisionnelles après fermeture parce que densité de faisceau de fibres de collagène dans le la plaie était plus faible à un âge avancé84. les souris ont montré une plus grande concentration de relativement faisceaux de collagène de type I alignés dispersés tout au long de la plaie jusqu'à 56 jours après la blessure, alors que les vieilles souris ont des réseaux de fibres plus petits et moins denses qui semblait manquer une direction d'alignement privilégiée similaire aux tissus non blessés.84 Les variations de l'alignement du collagène ont probablement un effet indices de mécanotransduction parce que les charges de traction sont distribués différemment entre alignés et réseaux non alignés.1 Réduction des dépôts de collagène et une organisation modifiée dans les plaies cicatrisées de les personnes âgées peuvent également être le résultat de niveaux élevés inflammation et dysfonctionnement dans ECM résultant du vieillissement intrinsèque ou de maladies liées à l'âge. 90 Niveaux élevés de cytokines inflammatoires et altération des niveaux de MMP et de TIMP après la guérison peut prédisposent donc la peau âgée à l’échec et à la récurrence des plaies chroniques.123 Collectivement, ces les observations indiquent une nette réduction du collagène dépôt et organisation dans les plaies vieillies, ainsi qu'une diminution de la résistance mécanique des cicatrices de plaies avec un âge avancé.

Conclusion

Le vieillissement intrinsèque provoque de nombreux changements sous-jacents au comportement, à la sensibilité et aux voies de signalisation des cellules de la peau (Fig. 9). En vieillissant, par voie cutanée les fibroblastes commencent à montrer des signes de sensibilité réduite à la stimulation mécanique, entraînant une diminution subséquente de la synthèse du collagène et augmentation dans les MMP actifs. Changements dans le remodelage de la matrice entraîner une réduction du collagène total, et un réseau de collagène cutané plus grossier15,21 avec plus réticulations et contenu GAG inférieur à celui des plus jeunes tissu.1,32,63 Ces modifications de la structure de l'ECM résultent dans la fonction mécanique altérée, dans laquelle vieilli la peau présente un module de Young plus élevé, une diminution récupération viscoélastique et résistance à la traction inférieure que la peau jeune, la rendant sensible aux traumatismes et blessures liées à la pression.80 Une fois qu'une plaie se développe, la capacité de la peau âgée pour se régénérer et se réparer est considérablement diminué en raison des effets biologiques et biomécaniques du vieillissement. Une peau vieillie plus raide peut stresser plaie, ce qui peut entraîner un retard et une prolongation réponse inflammatoire et inhibition des fibroblastes différenciation et migration. Irrégularités dans l'alignement et le dépôt de collagène, ainsi que contenu GAG modifié, peut encore entraver la migration des cellules dans le site de la plaie. Cellulaire accru sénescence et activité MMP régulée à la hausse peut prolonger l'inflammation, inhiber la prolifération, et conduire à une diminution de la réponse fibrotique faisant plaies vieillies mécaniquement plus faibles après fermeture. Toute combinaison de ces facteurs peut entraîner des retards à différentes phases de guérison, des taux de fermeture de la plaie et risque accru de blessure chronicité.